Efecto de un VNAR anti-VEGF165 en el tratamiento del cáncer

Authors: GOMEZ, DALIA VANESSA MILLAN;
cicese.repositorioinstitucional.mx

Abstract

Los VNARs se han probado como nuevos entes terapéuticos, basados en su estabilidad, capacidad de unión y penetración en los tejidos. El V13, un VNAR que reconoce al VEGF, se utilizó como molécula parental en la cual se insertaron cambios de aminoácidos in silico. Se generaron cinco mutantes de VNAR in silico para modificar el reconocimiento por el VEGF. Se seleccionaron dos modelos in silico con una única mutación para aumentar el reconocimiento de VEGF y dos modelos con una única mutación para disminuir su reconocimiento por VEGF. Adicionalmente se probó un modelo en el que se combinaron las dos primeras mutaciones para mejorar su unión al VEGF. En comparación con el VNAR V13 parental, las mutaciones P98Y y L99K mejoraron el reconocimiento y la neutralización del VEGF in vitro. Por tanto, estas moléculas poseen un potencial terapéutico en la neutralización del VEGF durante la angiogénesis.